Кандидоз, иммунитет и скрытые причины рецидивов

Лекционный план БИОЛОГИЯ Candida характеристика основных видов Candida особенности жизненного цикла: дрожжи-гифы-псевдогифы. Смысл бытия и «сознания» Candida. Особенности инвазии. биопленки: структура, значение для резистентности и хронизации. Выживание "со своими», мирный сговор или иерархия паразитизма: золотистый стафилококк- стрептококки - вирусы – клостридии – бактероиды и т.д. оружие Candida: секретируемые гидролазы протеазы и фосфолипазы), перекрестные антигенные детерминанты с белками человека, пищевыми антигенами. фенотипические переключения (white –opaque/ white and fluffy) – смысл в приспособлении в уклонении от иммунитета ИММУННЫЙ ОТВЕТ «ХОЗЯИНА» на Candida ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ Распознавание PRR (TLR2,TLR4, Dectin-1, Mincle, NLRP3 инфламмасома) Роль ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ клеток. Фагоциты: НФ и МК. НК. ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ. Система комплемента трех типов активации и системы свертывания крови. Противогрибковые пептиды врожденного иммунитета: LL37, дефензины, лизоцим и т.д. *** реперные точки в реальном и перспективном воздействии на функции Candida для иммунокоррекции АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ Дендритные клетки и распознавание антигенов Candida. Формирование направления иммунного адаптивного реагирования. Th1/Th17 лф ответы, цитокины иммунного реагирования. Гуморальный иммунный ответ: IgM, IgA, IgG, IgE к Candida. sIgA Иммунометаболизм про- и противовоспалительного ответа лимфоцитов и макрофагов Регуляторные лимфоциты, лимфоциты памяти к Candida Генетические детерминированные нарушения иммунного контроля, предрасполагающие к хроническому кандидозу: STAT 1, CARD9, IL 17R и др *** реперные точки в реальном и перспективном воздействии на функции Candida для иммунокоррекции Особенности иммунного ответа на антигены Сandida опосредованные: возрастными дисбалансами иммунного ответа и полом (3-6 лет, половое созревание 12-16 лет, беременность, 40+ , менопаузы, андропаузы, лекарственно-индуцированные). МЕХАНИЗМЫ УКЛОНЕНИЯ ОТ ИММУНИТЕТА и разбор иммунных статусов в клинических случаях Иммунологические ловушки Candida: ингибирование фаго-лизосомального слияния; нейтрофильные внеклеточные ловушки- NET-osis. Синдром «двустороннего меча» - маскировка РАМР (бета - глюканы, маннаны) - индукция регуляторных Т лф к синтезу противовоспалительных цитокинов (IL10, TGFb) - формирование персистенции в макрофагах («троянский конь») Роль нормобиоты в контроле функций и роста Candida, программы поддержки и контроля роста Candida. Дисбиоз, индуцированный кандидозом. Индуцирование антигенами Candida нарушения толерантности к пищевым антигенам и эндо-антигенам (ауто-антигенам), инициация системного воспаления Аллергическое воспаление на антигены Candida Пищевые антигены как важная часть коррекции иммунного реагирования на Candida. «Противокандидозные» протоколы питания, вопрос о пожизненности соблюдения или все-таки персональный подход? ИММУННЫЕ СТАТУС ПАЦИЕНТА С ХРОНИЧЕСКОЙ ГРИБКОВОЙ ИНФЕКЦИЕЙ/кандидозом. Клинические примеры МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ: ПЦР диагностика, МИКОЗОСКРИН, бак посевы, оценка дисбиоза (КОЛОНОФЛОР, оценка дисбиоза тонкого и толстого кишечника по Осипову, ИФА IgA , IgM, IgG, Ig E) клинические примеры ПОЧЕМУ НЕ ЛЕЧИМСЯ ЭФФЕКТИВНО Роль иммунокоррекции как необходимость восстановления физиологической защиты барьеров классы антимикотиков: полиены, азолы, эхинокандины, фторпиримидины – механизмы действия и ограничения Резистентность: - приобретенная (мутации в ERG11, усиление эффлюкса - МDR1/CDR; для эхинокандинов – изменение FKS) - Перекрестная резистентность среди азолов - Мультирезистентность у C.auris и C.glabrata Токсичность (амфотерецин В), фармакологические ограничения (ГЭБ, биопленки) Неоптимальные режимы дозирования, отсутствие персонализации Биопленки и персистирующие факторы - толерантность к антимикотикам на биопленках (1000-кратное повышение МПК) - роль persistor – клеток и метаболического покоя - иммунодефициты, как основа нарушения противогрибкового ответа - нарушение углеводного обмена - иммунометаболизм клеток иммунной системы Современные фито-АНТИМИКОТИКИ и ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СОСТАВЫ БАД. МЕТААНАЛИЗЫ 2025г.: эффективность сопоставима или только комбинации? ИММУНОКОРРЕКЦИЯ изменений иммунного реагирования на грибы видов Candida и СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ КОМБИНАЦИИ – все ли еще спорные вопросы доказательной медицины. - Коррекция клеточного иммунитета. Восстановление баланса Т хелперы/ Т регуляторные. Имунофан. Имунорикс. Альфа–тимозины. - Коррекция макрофагально-нейтрофильного потенциала фагоцитоза и активности системы комплемента: ликопид, полиоксидоний, лечебные вакцины (солко-уровак, солко-триховак, уроваксом, пирогенал; галавит, тамерон, тамерит, и т.д.) - Цитокины: Ронколейкин. Беталейкин. Ингарон. Суперлимф. - Коррекция мукозального иммунитета: лактоферрин, дефензины; LL 37, ГЕПОН, лизоцим, секреторный иммуноглобулин А, КИП, интерфероны. - Пробиотики, метабиотики, синбиотики. - Роль нутрицевтиков, микро и макроэлементов. - Протоколы лечения, клинические варианты. КЛИНИЧЕСКИЕ ЛОВУШКИ и НЕУДАЧИ рецидивы вагинального кандидоза, несостоятельность местной или системной коррекции. Какую систему гомеостаза недооценили? кандемия и рецидивы вирусных инфекций (герпесы, ВПЧ )- не учитываем ЭЛИМИНАЦИЮ основного антигена. Вирусы и грибы – один полом, одни проблемы иммунного реагирования кандидемия и сепсис, ВИЧ – с чего начать и как оценивать почему исход не улучшается при адекватной терапии (иммунный паралич, эндокардит/метастазы, онкология) хронические кандидозы кожи и слизистых: аутоиммунный поли-эндокринный синдром (APECED) и первичные иммунодефициты сочетанные с системными проявлениями кандидозов: хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек (ХККС, Chronic mucocutaneous candidiasis; синдром Ди Джорджи) случаи неэффективности терапии (даже при чувствительном в пробе ин витро) ПРИМЕРЫ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОТОКОЛОВ СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ и БУДУЩИЕ СТРАТЕГИИ иммунотерапия: рекомб АТ против гиф, анти – Candida вакцины (NDV3; PEV7…) ингибиторы биопленок, антиадгезивные молекулы комбинированная терапия (эхинокандин + азол/амфотерецин) репозиционирование лекарств, новые антимикотики (иборабунгин, реазафунгин и др) модуляция микробиоты персонализация лечения на основе генотипа хозяина, резистентности патогена ЗАКЛЮЧЕНИЕ ключевые выводы Candida – не простой условнопатогенный гриб, а эволюционно «подкованный» оппонент эффективное лечение требует не только новых антимикотиков, но и быстрой современной диагностики, иммунный статус пациента, комбинированная терапия, персональная терапия